Séminaire étudiant
Par Guillaume Lefrançois
Titre:Identification et caractérisation d’une cible de la metformine
RÉSUMÉ:
Notre groupe de recherche s'intéresse à la metformine, un antidiabétique de la famille des biguanides connu et utilisé depuis plus de 50 ans. De récentes études épidémiologiques menées sur des cohortes de patients atteints du diabète de type II (T2D) traités à la metformine sur plusieurs dizaines d’années ont montré, sur ces mêmes patients, une incidence réduite à développer plusieurs types de cancers souvent associés à cette pathologie. Plusieurs essais in vitro et in vivo d’inhibition de croissance cellulaire ont confirmé par la suite une action anticancéreuse de la metformine. Mon projet s’articule plus précisément sur la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires de la metformine, partiellement compris à l’heure actuelle. Non seulement cela apportera des connaissances générales sur la cellule cancéreuse et sa fonction métabolique, mais cela permettra également de développer une nouvelle approche pour traiter le cancer. En caractérisant la cible biologique de la metformine, il sera alors possible de développer des composés de type biguanides plus actifs et plus spécifiques que la metformine. Ce projet multidisciplinaire fait ainsi appel à plusieurs domaines de la science en passant par la chimie organique, la chimie physique ou encore la biochimie afin d’appréhender un phénomène biologique avec différents outils. Une molécule bio-organique inspirée, la biotine-biguanide a été synthétisée en premier lieu dans le but de réaliser des expériences d’interactions in cellulo comme le pull-down dont l’action est d’identifier la cible biologique de la metformine. Une analyse par spectrométrie de masse suivie d’une analyse de bio-informatique a permis d’identifier une potentielle cible faisant partie du complexe 5 de la chaine respiratoire mitochondrial jusqu’à lors non proposée dans la littérature. Ce complexe est indispensable au métabolisme énergétique et donc à la survie de la cellule et reste très cohérent avec le mécanisme d’action de la metformine. Des premières études d’interactions in vitro ont ensuite étaient réalisées par résonnance plasmonique de surface (SPR) dans le but de montrer la spécificité mais aussi de comprendre le comportement et de quantifier la force de cette interaction. Des paramètres thermodynamiques et cinétiques ont ainsi été obtenus. Ces résultats préliminaires très intéressants explorent une voie nouvelle dans la compréhension d’un mécanisme d’action subtil qui pourrait se révéler pertinent dans une nouvelle manière de cibler et de traiter le cancer de manière spécifique.
La présentation aura lieu via la plateforme ZOOM.
Cliquez sur le lien suivant pour accéder au séminaire : https://umontreal.zoom.us/j/98749026086pwd=TnpNT09idldBd2lFbGFZaXVPWTV4QT09
